来自人 - 动物杂种的干细胞“不太可能”


作者:Andy Coghlan本周希望从杂交的人 - 动物细胞中产生无限量的胚胎干细胞供应会遇到严峻的挑战被认为是干细胞发育关键的基因似乎不会在杂交种中被开启,这表明有争议的想法将比希望更难实现 - 并且可能根本不起作用胚胎干细胞(胚胎干细胞)因其转化为体内任何类型细胞的能力而受到重视,但目前它们只能从捐献的人类胚胎中获得,这些胚胎供不应求已经提出从动物卵细胞中去除细胞核并用来自成体人细胞的细胞核替换细胞核作为获得无限供应的人ESC的方式希望来自卵子线粒体DNA的化学信号可以“重新编程”核,使其恢复到胚胎状态并产生与成体供体具有相同DNA的胚胎干细胞如果捐赠者患有阿尔茨海默氏症,比如,混合胚胎 - 被称为细胞系 - 可能有一天会被用来制造脑细胞以供植入供体以替换受损组织,而不会引发免疫反应 2001年,位于马萨诸塞州伍斯特市的先进细胞技术公司的Bob Lanza使用牛蛋克隆了一种名为gaur的濒危野生牛这证明了这项技术,但是如果细胞核和卵子来自更远距离相关的物种,它是否能够发挥作用仍然存在问题为了找到答案,Lanza检查了来自细胞系的胚胎,来自含有成人细胞核的捐献人类卵子和捐献的人类胚胎的基因表达谱为了制造细胞,他的研究小组将来自成年人卵巢细胞的细胞核与来自小鼠,兔子和奶牛的去核卵融合该分析使用DNA微阵列揭示哪些基因已经被激活并且哪些基因被沉默,这表明在人类克隆胚胎和天然胚胎中表达模式几乎相同至关重要的是,三个已知对于将细胞核重新编程回到胚胎状态至关重要的基因都被激活这些基因被称为nanog,Oct-4和Sox-2这提高了人类 - 人类细胞至少可能继续提供个性化ESC的可行来源的希望然而,在动物 - 人类杂种中,这三个基因是沉默的他们的基因表达模式的其余部分也与普通人类胚胎的模式非常不同,兔子 - 人类杂交体在2379个基因的表达上有所不同,而牛人类杂交体在2950年不同杂交种也未能发展到约100个细胞的关键胚泡阶段,如果要获得干细胞必须发生小鼠 - 人杂交种在第一次分裂后停止发育,仅形成两个细胞,而兔 - 人和牛 - 人杂交种在8至16细胞阶段停止分裂研究人员得出结论,虽然cybrid蛋中的线粒体DNA可以指导初始分裂,但它不会产生完全重编程核的信号因此,Lanza怀疑细胞系将成为治疗性ESC的可用来源 “对胚胎状态没有重新编程,”他说 “这些不和谐的物种组合在抵达时已经死亡”其他人质疑这一结论伦敦国王学院的斯蒂芬·明格和英国研究人员批准制作小球,他认为兰扎的研究结果远非硬道理他说,如果允许细胞系进一步分裂,一些关键基因最终可能会被开启虽然Lanza的cybrids在此阶段之前停止了分裂,但Minger从一篇提出这种可能性的论文中得到鼓励(Cloning and Stem Cells,DOI:10.1089 / clo.2007.0084)本文来自中国上海交通大学盛惠珍领导的团队盛以2003年的一篇论文而闻名,该论文声称已经从兔子 - 人类细胞中创造了肌肉和神经细胞,这一结果被怀疑,因为没有人能够重现它盛现在报告说,她的团队从人类皮肤细胞和牛卵中产生的一些细胞系使其进入胚泡阶段,并开启了关键的nanog,Oct-4和Sox-2基因虽然创建的3000个小球中不到1%做到了这一点,但盛建议通过添加人类信号化学物质来增加重组程序,可以增加这一比例期刊参考文献:克隆和干细胞(DOI:10.1089 / clo.2009.0004)关于这些主题的更多信息:
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